肥胖及相关代谢性疾病已成为全球性公共卫生挑战。作为糖脂代谢的核心调控器官，肝脏代谢功能紊乱是2型糖尿病等疾病发生发展的重要病理基础。重医附属大足医院柔性引进的重庆医科大学附属第二医院内分泌科杨刚毅、杨梦柳团队长期聚焦代谢调控研究，在Nature Communications、Diabetologia等国际权威期刊发表多项原创成果，持续推动内分泌代谢领域理论创新。

近日，该团队杨梦柳博士再次联合大足医院内分泌科吴绮楠博士在糖尿病领域顶刊Diabetes上发表了题为“Novel Function of Osteoprotegerin in the Modulation of Glucose Metabolism in the Liver via mTORC1”的研究论著，系统揭示了骨保护素（OPG）在肝脏葡萄糖稳态调控中的关键作用及分子机制，为2型糖尿病的治疗策略开辟了新视角。

OPG是一种可溶性糖蛋白，属于肿瘤坏死因子α受体超家族成员，通常作为“诱饵受体”参与多种病理生理过程。既往研究表明OPG在骨代谢、血管稳态及炎症反应中发挥重要作用，然而其在肝脏糖代谢中的具体功能及机制尚不明确。为填补这一空白，该研究开展了系统的实验探索。

该研究发现，在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型中，肝脏OPG的表达显著下降，而外周循环、骨骼肌及脂肪组织中OPG的表达水平升高。进一步机制研究显示，该现象与肝脏中DNA甲基转移酶3a（DNMT3a）介导OPG启动子区高甲基化密切相关，提示表观遗传调控可能是肥胖状态下肝脏糖代谢紊乱的上游诱因。

为明确 OPG 在肝脏中的功能，研究构建了肝脏特异性 OPG 过表达及OPG基因敲除(OPG-KO)小鼠模型。实验表明，肝脏OPG过表达会降低HFD喂养小鼠基础代谢率，加剧HFD诱导的肥胖小鼠葡萄糖代谢紊乱;而 OPG缺失则产生相反效应。深入机制研究揭示，OPG 通过与 mTORC1 复合物中的 Raptor 相互作用，促进其Ser863/Ser877 位点磷酸化，进而调控mTORC1（Raptor）/S6K1/IRS1/Akt 信号通路，影响肝脏胰岛素敏感性及葡萄糖代谢。

该研究首次阐明了 OPG 在肝脏糖代谢中的新功能，不仅填补了该领域的认知空白，也为代谢性疾病的干预提供了潜在新靶点。OPG及其相关信号通路有望成为2型糖尿病和肥胖相关代谢紊乱精准治疗的新方向，具有重要的科学价值与临床转化前景。

本研究由重庆医科大学附属第二医院内分泌代谢病科杨梦柳及我院内分泌科吴绮楠共同担任通讯作者，重庆医科大学附属第二医院内分泌代谢病科仇胜、汪霞、李钶为共同第一作者。本项目获得“四大慢病”国家重大科技专项、国家自然科学基金、重庆市自然科学基金及国家中医药管理局关于中西医协同慢性病管理的合作项目的资助，是继2024年该团队联合我院内分泌科发表Nature Communications论著以来的又一篇力作。

通讯作者杨梦柳：

重庆医科大学附属第二医院内分泌代谢科副教授，副研究员，医学博士，博士生导师，重庆市高层次引进人才，重庆市学术技术带头人后备人选，重庆市医学中青年高端人才，兼任重庆市医师协会内分泌分会青年委员会副主任委员，重庆市老年学和老年医学学会内分泌代谢分会副主任委员，重庆市医师协会肿瘤医师分会肿瘤内分泌学组副组长，重庆市免疫学会肿瘤与代谢免疫专业委员会常务委员，主持国家自然科学基金青年项目面上项目各1项，主持国家卫健委“四大慢病”国家科技重大专项青年科学家项目子课题1项，代表论文发表在Nature Communications、Embo Journal、Diabetologia、Diabetes Care和Diabetes等期刊。

共同通讯作者吴绮楠：

重庆医科大学附属大足医院内分泌科主任，科研科副科长，医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师，重庆市医学领军人才，重庆市区县医学头雁人才，重庆市科学传播专家团健康科普专家，兼任中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员，重庆市中西医结合学会肿瘤内分泌专委会主任委员，重庆市医药生物技术协会肿瘤内分泌专委会主任委员，重庆市医师协会内分泌与代谢科医师分会副会长，重庆市医师协会肿瘤科医师分会肿瘤内分泌学组组长，重庆科普作家协会健康专委会副主任委员等学术任职，主持国家中医药管理局中西医协同慢病管理研究项目、重庆市自然科学基金、重庆市科卫联合项目等20余项课题，以第一（通讯）作者在Nature Communications、Diabetes、Genes and Diseases等权威SCI期刊发表论文31篇，执笔参编行业指南和专家共识14部。

（院方供稿）