四种药物均可能引发心率降低 西南医院发表多发性硬化治疗药物心脏安全性研究成果

第1眼TV-华龙网讯（记者 唐雨）10月13日，记者从陆军军医大学西南医院获悉，该院药剂科谢林利副教授以《与S1PRMs相关的心律失常：基于真实世界数据的药物警戒研究》为题，在药学领域期刊《药理学前沿》发表研究论文，系统分析了芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德、波尼莫德四种鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂（S1PRMs）用于多发性硬化治疗时可能对心脏安全产生的影响，并首次证实四种药物均可能引发心率降低，提示临床医师在用药过程中需密切监测患者心率变化，及时调整给药方案，避免心脏不良反应加重。

据介绍，多发性硬化是一种累及中枢神经系统的免疫介导疾病，鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂是该病的核心治疗药物之一，可通过调节淋巴细胞迁移减轻炎症损伤。但早期临床观察发现，该类药物可能引起心率降低与房室传导延迟等心脏不良反应。为此，第二代药物通过降低对鞘氨醇-1-磷酸受体亚型3（S1PR3）的亲和力以减轻心脏不良反应，但最新临床试验显示，新一代药物仍存在同类安全风险。

为明确心脏不良反应的具体类型，谢林利团队基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件自发呈报系统（FAERS），纳入FDA批准上市的全部四种S1PRMs（芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德、波尼莫德），提取各药物从上市至2024年第一季度的上报数据，最终筛选出2059份有效相关报告，其中芬戈莫德1860份、西尼莫德153份、奥扎莫德38份、波尼莫德（Ponesimod）8份。团队通过四种统计方法交叉验证安全信号，明确了不良事件的具体类型与发生频率。

“经数据分析我们发现，心率降低是四种药物共同存在的不良反应。”谢林利介绍，其中芬戈莫德与西尼莫德还存在房室传导阻滞相关安全信号，即心脏电信号从心房向心室传导过程中出现延迟或阻滞。这提示临床医师在使用上述药物治疗多发性硬化时，必须严格遵循指南完善基线心电图检查，对合并心脏基础疾病或联用减慢心率类药物的患者需重点关注。“同时研究也提示，由于四种药物上市时间不同、临床累计用药规模差异较大，不良反应报告数量少不代表安全性更高，临床医师需结合患者心脏检查结果综合评估，实现个体化合理用药。”