第1眼TV-华龙网讯 近日，重庆医科大学附属第三医院（方大医院）超声科李锐教授团队在国际顶级学术期刊Journal of Nanobiotechnology（JNB）《纳米生物技术杂志》（IF=12.6，中科院1区Top，JCR Q1）发表文章“An oxygen-generating nanoplatform remodels the immunosuppressive tumor microenvironment via synergistic lactate depletion and sonodynamic therapy”《一个产氧纳米平台通过协同乳酸耗竭和声动力治疗重塑肿瘤免疫抑制微环境》，该研究针对肿瘤治疗中免疫抑制微环境这一普遍难题，通过乳酸消耗和声动力治疗的双重手段，并巧妙利用肿瘤微环境设计自循环产氧策略，有效地重塑了肿瘤免疫抑制微环境并抑制了肿瘤生长，从而为肿瘤治疗提供了新的见解。

重庆医科大学附属第三医院为该论文通讯单位，李锐教授为独立通讯作者，博士研究生唐晨晨、硕士研究生唐心一为共同第一作者。

肿瘤微环境中的乳酸近年来受到研究者的广泛关注。肿瘤细胞“Warburg效应”产生的乳酸，不仅是肿瘤细胞的代谢产物，而且与肿瘤免疫抑制微环境的形成密切相关。研究团队创新性的设计了一种自供氧纳米平台（ML@Lip）。该平台通过脂质体共封装乳酸氧化酶（LOX）和锰卟啉，实现了三重协同抗肿瘤机制。LOX消耗肿瘤乳酸，逆转免疫抑制微环境，促进肿瘤相关巨噬细胞向抗肿瘤M1型极化并增强固有免疫。在超声作用下，锰卟啉介导的声动力治疗（SDT）诱导肿瘤细胞凋亡和免疫原性细胞死亡，释放的损伤相关分子模式促进树突状细胞成熟和T细胞活化，进而启动适应性免疫。此外，锰卟啉能催化LOX分解乳酸产生的过氧化氢原位产生大量氧气，这不仅缓解了肿瘤缺氧，显著增强了SDT的疗效，还形成了支持LOX持续消耗乳酸的正反馈循环。因此，该策略巧妙结合乳酸剥夺代谢疗法、声动力疗法和自供氧机制，通过高效协同放大作用有效重塑了免疫抑制性肿瘤微环境，显著抑制了肿瘤生长，为靶向乳酸代谢的肿瘤免疫治疗提供了新思路。

专家简介

李锐

主任医师

教授博士生导师

重庆医科大学附属第三医院（方大医院）超声科主任

以第一作者及通讯作者在Biomaterials, J.Nanobiotechnology, Ultrasound in Medicine and biology, Ultraschall in Med等国际主流杂志发表论著20余篇，部分论文被美国放射学院（ACR）肝脏超声造影指南（CEUS LI-RADS）和欧洲肝病学会（EASL）肝癌指南引用。