新重庆-重庆日报记者 申晓佳

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医药

生物医药产业，是重庆“33618”现代制造业集群体系中的六大千亿级特色优势产业集群之一。近年来，多种重庆医药产品成功“出海”到东南亚、美国等地。来自重庆海关的数据显示，2025年，重庆医药产品出口额超过15亿元，同比增长18.8%。

一个形如卷尺的精巧小药盒，轻轻拨动上面的拨杆，凑近嘴边一吸，一股粉雾便会进入呼吸道，直奔肺部。这就是一类治疗呼吸疾病的重要药品——吸入粉雾剂。在全球范围内，这个品类一度被葛兰素史克、阿斯利康、勃林格殷格翰等制药巨头垄断。

如今，这一赛道有了“重庆选手”。

今年1月12日，由重庆企业润生药业有限公司（以下简称：润生药业）自研的吸入粉雾剂“沙美特罗替卡松吸入粉雾剂”，正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，专门用于成人和儿童哮喘等可逆的气道阻塞性疾病的规律治疗。这也是首个由中国企业自主研发并获得FDA批准的吸入粉雾剂产品。

FDA认证流程长、程序复杂、标准严苛，堪称全球级别的“大考”。润生药业是如何通过“大考”，闯入美国市场的？

掷重金“死磕”复杂吸入制剂

首先，要从“入学”说起。

早在2014年，润生药业就落户两江新区水土新城。耗时12年，累计投入超过12亿元，润生药业才推出了“沙美特罗替卡松吸入粉雾剂”和另一款在中国国内销售的产品“丙酸氟替卡松吸入粉雾剂”。

为何如此费时、费钱？

“我们想做一款真正适合呼吸病患者的好药。”润生药业总经理曹原说。对于呼吸病，曹原有切身之痛：他的多名家人患有哮喘，而哮喘是一种需要灵活调整药物用量和强度来控制的慢性病。一款见效快速、给药精准、方便携带的药品，可以极大提高患者的生活质量。

2014年，全球经口吸入制剂药品主要包括：吸入溶液或混悬剂（雾化）、吸入气雾剂和吸入粉雾剂。吸入溶液或混悬剂主要用于医院的雾化治疗。吸入气雾剂是人们比较熟悉的“按下就喷”形式，按动阀门，就会有一股冰凉的气体带着药物进入呼吸道。吸入粉雾剂作为更复杂的吸入制剂，药品递送效率远高于吸入溶液或混悬剂，能更好地保障疗效和安全性，但研发制造成本相对更高。

曹原十分清楚这3个方向的痛点：雾化效率相对低，且限制患者活动，不够灵活；吸入气雾剂喷射后需要0.8秒时间到达肺部，但气雾带来的冰凉异物感往往会导致患者下意识关闭气道，阻断药物进入；吸入粉雾剂效率高、依从性好，但价格贵。2001年在美国上市时，葛兰素史克原研的吸入粉雾剂单盒售价曾高达近400美元，近年来即使降价后也要200多美元，且仅能维持一个月用量。

结合长年的技术积累，他们决定自研吸入粉雾剂。

与其他产品不同，吸入粉雾剂的研发往往需要在高度自动化的生产平台上进行，成本极其高昂。曹原解释，吸入粉雾剂有个特点，其“放大效应”并非简单地呈线性关系，在小试、中试平台上发挥稳定的工艺，到了生产平台上往往大变样。

例如，特定比例的糖和水，在小容器中每分钟搅拌60次，可以得到一种用于制药的混合物。但在生产平台上，搅拌容器可能有一间会议室那么大，即使比例、搅拌频率都不变，由于空间变大了，搅拌工具的线速度也会变化，从而影响混合物的品质。

因此，润生药物投入的资金和研发时间，更多是在生产平台上。经过多年投入，润生药业建成了一条全球领先的全自动泡囊型吸入粉雾剂生产线。2018年，首批可供临床研究的“沙美特罗替卡松吸入粉雾剂”样品在这条生产线上诞生了。

零缺陷通过FDA显微镜式检查

2021年，润生药业向FDA提出药品上市申请。

与技术审评同时进行的，是FDA派人到企业现场进行批准前检查（PAI）。由于受到新冠疫情影响，FDA的检查人员迟迟未能成行。尽管重庆市相关部门全力协调，FDA的检查人员仍因为种种考虑，一直无法前来。

时间就是金钱，拖着不是办法。FDA在北京有办公室，润生药业申请由北京办公室派人前来检查。但FDA表示，北京办公室的工作人员知识结构与此次复杂制剂的检查内容不匹配，还是得从美国调派专业人员。

润生药业又想出一招——利用在厂区、办公区、生产车间内的近百个高清摄像头，将产品研发、生产的全过程都拍摄成视频，发到美国，通过视频和实时连线的方式，进行线上检查。这一建议也被FDA明确拒绝。他们要求彻底“眼见为实”，坚持在时机合适时由2名专业检查人员进行实地检查。

2023年，FDA的2名检查人员终于来到润生药业。他们的检查堪称显微镜式，小到一份手写记录，大到研发吸入粉雾剂的全部数据，统统要“过一遍”。甚至笔的颜色也要确认。

为啥连笔的颜色都要确认？

曹原解释，润生特别采用蓝色笔进行记录，因为蓝色笔迹在复印后会变色，和原件不一样，而黑色笔通常很难看出复印件和原件的区别，这是遵循GMP（药品生产质量管理规范）诚实守信、禁止虚假的基本原则要求。

对研发数据，FDA更是如侦探查案般抽丝剥茧、追根溯源，甚至要追寻到一个数据来自生产车间的哪一台设备，是在哪一天产生的。

整整5天的现场检查后，2名检查人员表示，润生药业零缺陷通过批准前检查。此后，FDA又对润生药业进行了远程审计，润生药业的团队如实地披露方案设计、执行以及对执行中偏差的整改，与FDA审计官进行了深入持续的解释与沟通。

曹原坦言，在产品研发和生产过程中，润生药业自我发现并整改了1900多处偏差。正是这种对质量的极致追求、对问题的实事求是，才交出了零缺陷通过的完美答卷。在一系列严苛的流程结束后，今年1月，润生药业获得FDA审批，并拿到了首批美国订单。

将造福上亿人次的哮喘患者

2月3日，记者在润生药业看到了“沙美特罗替卡松吸入粉雾剂”的样品。一条细细的银色铝箔带上，有60个间隔均匀的小小凸起，每一个凸起就是一次使用所需的吸入粉雾剂，称为“药泡”。这条铝箔带像卷尺一样，缠绕在药品盒内部。

“这款产品是药械组合产品，专利壁垒高，对‘严丝合缝’的要求更是高。”曹原介绍，为了尽快直达肺部，吸入粉雾剂的颗粒直径必须控制在1至5微米之间，而一根头发丝的直径就有60至90微米。要把这么细小的药物颗粒封存在铝箔内部，是一项很大的挑战。

因为在显微镜下，铝箔是存在“针孔”的，可容少量水分通过，导致药物颗粒轻微“受潮”，影响粉体颗粒的传递。为了杜绝这种风险，润生的药物采用4层铝箔交叉复合在一起，确保针孔互相覆盖，使水分无法穿透，再在中间加高分子层，进一步隔绝外部水分。这一层“四合一”的特殊铝箔，仅是铝箔带的反面。铝箔带的正面，还有3层铝箔复合的材料。足足有7层铝箔保护药物颗粒。

如此靠谱的“重庆药”，不仅在美国市场具备很大的价格优势，还可造福更多中国患者。

曹原介绍，“沙美特罗替卡松吸入粉雾剂”，目前正在进行国内上市的审批流程。它可以和“丙酸氟替卡松吸入粉雾剂”配合使用，应对不同程度的哮喘疾病，预计未来，将造福上亿人次的哮喘患者。

“我们能够做出这么复杂的药，和重庆地方政府的支持分不开。”曹原表示，2022年，润生药业建设项目入选重庆市重大项目，获得科技局系统市区两级的资金支持；市经信委多次与企业讨论分析复杂制剂的特点，临床价值，并在重点考虑未来可能给到此产业的支持；市医保局、药监局多次专门上门进行政策解读、指导；市人社局在人才扶持方面，给予了企业大力支持；两江新区生命健康产业链负责人对企业无论大小事，事事有回应……

曹原表示，下一步，企业将专注于更多呼吸疾病复杂制剂的研发，为中国、美国、东南亚、欧洲提供更多的优秀“重庆药”。

数读>>>

■2025年前三季度，中国创新药海外授权交易金额达920.3亿美元。

■重庆全市在研创新药有100余个、进入临床试验阶段的超过40个。

■2025年，重庆医药产品出口额超过15亿元，同比增长18.8%。

■通过多年积累，重庆市创新药发展开始进入密集收获期。预计未来3年，每年都将有1—3款创新药获批上市。