渝医声⑲丨肿瘤耐药：当抗癌药物“失灵”，我们该怎么办？

本期《渝医声》特邀重庆医科大学附属永川医院肿瘤科负责人黄文秋副主任医师，为我们揭开肿瘤耐药的神秘面纱，并给出科学应对策略。

黄文秋 副主任医师 留学归国博士

重庆医科大学附属永川医院肿瘤科负责人

主要研究方向为肿瘤耐药、肿瘤微环境、代谢重编程相关科学问题的基础研究，以及临床转化研究等。

中国抗癌协会肿瘤血液病专委会委员

中国病理生理协会委员

重庆市医学会肿瘤学分会委员

重庆市医学会出凝血组委员

重庆市医药生物技术协会血液肿瘤智能诊疗专业委员会委员

《现代肿瘤医学》杂志编委

主持重庆市面上项目 1 项，参与多项国家级、省部级课题，以第一/共同作者发表多篇高水平 SCI 论文，唯一作者主编海外学术专著 1 部。2025 年获第四届成渝地区留学生创新创业大赛第一名。

肿瘤耐药，简单来说，是指肿瘤细胞对原本有效的治疗方式变得不敏感，导致治疗效果下降，甚至疾病继续进展。这种情况并非只出现在化疗中，靶向治疗、免疫治疗等多种过程都可能遭遇，甚至可能影响放疗等综合治疗的效果。它就像肿瘤在治疗压力下进化出的一种“防御机制”，是导致治疗失败的重要原因之一。

肿瘤耐药的发生机制非常复杂，是多种因素共同作用的结果，并非单一原因所致。首先，肿瘤内部本身就可能存在“异质性”，即同一个肿瘤中可能有不同类型的细胞，其中少数细胞可能天然就对治疗不敏感。其次，在持续的治疗压力下，肿瘤细胞非常“狡猾”，它们可能发生新的基因突变或改变信号通路，从而逐渐适应并抵抗药物。此外，肿瘤周围的微环境，如缺氧、血管异常、免疫抑制等，也会削弱药物的作用。还有的肿瘤细胞会增强自身的修复能力，或“另辟蹊径”通过其他通路继续生长，从而“绕开”药物的攻击。

患者切不可仅凭自身感觉来判断是否耐药。判断治疗是否真的耐药，需要医生结合多项检查进行综合评估。这通常包括：症状是否发生变化，如原有的疼痛、咳嗽、气短、出血或肿块等是否重新加重或出现新的不适；影像学检查（如CT、MRI等）是否显示病灶增大、增多或出现新病灶；实验室检查和肿瘤标志物是否出现持续异常变化。需要特别提醒的是，症状加重不一定就是耐药，副作用、感染、营养不良等其他因素也可能引起类似不适。因此，一定要按时复诊、规律检查，切勿自行判断、停药或换药，以免延误最佳治疗时机。

虽然完全避免所有耐药情况尚不现实，但通过规范化的治疗和管理，可以大大延缓耐药的到来。对患者而言，最重要的原则就是严格遵从医嘱，不擅自停药、减药或换药。同时，按时复查以尽早发现疗效变化至关重要。医生会根据肿瘤的类型和分子特征制定个体化的治疗方案，并可能采用合理的联合治疗或序贯治疗策略。此外，患者自身也需重视营养支持、预防感染和整体身体状态的管理。总之，规范治疗比“感觉差不多就行”更能帮助您延缓耐药。

一旦确认出现耐药，绝不意味着没有治疗选择了。此时，医生会首先重新全面评估病情，必要时会建议再次进行穿刺活检或分子检测，以探寻新的治疗靶点和机会。后续的治疗策略可能包括：更换新的化疗、靶向或免疫治疗方案；采用不同机制的联合治疗；对局部进展的病灶进行手术、放疗或消融等局部处理；评估患者是否适合参加新药临床试验；同时，加强止痛、营养等支持治疗和症状管理也至关重要。

>>专家呼吁

耐药是肿瘤治疗过程中可能遇到的挑战，但并非绝路。应对耐药的核心在于重新评估、重新选择、动态调整。随着精准医学和新药研发的飞速发展，即使出现耐药，许多患者依然能够找到新的治疗机会。请相信科学，与您的主治医生充分沟通，共同制定最适合您的下一步治疗策略。别让耐药，成为抗癌路上不可逾越的障碍！

（特邀专家/黄文秋 编辑/吴瑞雪 图/视觉中国）