从“跟跑”到“领跑”：重医附属儿童医院造血干细胞移植十九年跨越之路

第1眼TV-华龙网讯（记者 吴瑞雪） 2026年9月，新学期伊始。5岁多的小宇抱着心爱的战甲车，牵着妈妈的手，走出重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科移植病房。这个爱看奥特曼打小怪兽的男孩儿，刚刚在移植仓内完成了一场持续一个多月的生命保卫战。他的顺利出仓，标志着这家医院造血干细胞移植成功突破1000例，同时小宇也是该院第350例原发性免疫缺陷病（PID）移植患儿。

“350”与“1000”，两个看似悬殊的数字，对于重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科团队而言，却有着特殊的重量。“第1000例是量的积累，第350例PID移植是质的标志。PID移植是造血干细胞移植领域难度最高、最能体现学科综合实力的方向之一。”血液肿瘤科主任窦颖说道。

这份重量，来自几代儿科血液人的接力。自1956年张锦教授西迁来渝创建血液专业，到2007年于洁教授推动科室迈入“移植时代”，再到今天窦颖教授带领团队突破千例移植——血液肿瘤科移植团队十九年间，从1走到到1000，这群儿科医生完成了一场从“跟跑”到“领跑”的跨越。而在她们看来，真正的战场，始终在那些免疫系统“天生失守”的孩子身上。

破解“免疫缺失”的生死困局

小宇出生仅6个月，便陷入反复呼吸道感染的噩梦。辗转求医后，基因检测锁定元凶——CIITA基因突变。这种突变会导致孩子免疫系统“失灵”，无法识别和抵御病原体，从而反复发生严重感染。该病医学上称为MHC-Ⅱ类分子缺陷（裸淋巴细胞综合征Ⅱ型），全球报道仅百余例。

“规律输注丙种球蛋白只能提供被动保护，造血干细胞移植是目前唯一可以根治该病的手段。”窦颖介绍。但摆在团队面前的难题是：小宇4岁时已合并严重肌炎、血液真菌感染、心包积液等多系统损害，移植风险极高。

血液肿瘤科联合风湿免疫科、感染科、重症医学科等多学科，对患儿全身各系统进行系统评估和妥善处理。通过中华骨髓库，一位无关供者与小宇HLA配型10/10全相合。2026年7月下旬小宇入仓。移植后两次嵌合率检测均为100%，生命的种子在小宇的体内成功植入。

小宇的故事并非孤例。在PID移植领域，重医附属儿童医院血液肿瘤科已站上国际前沿。截至2026年8月，科室（PID诊治移植中心）已完成352例PID移植，总体生存率在90%以上。其中，Wiskott-Aldrich 综合征（简称：WAS综合征）移植已完成142例，是全球完成WAS移植病例数最多的单中心。WAS综合征总体生存率接近90%，HLA全相合供者移植总体生存率可达96.6%。作为对比，美国PIDTC报道的北美多中心的总生存率为91%，欧洲BMT数据为88.7%——中心的成绩与国际顶尖中心持平，在移植规模上则明显领先。

更令人瞩目的是，中心完成了全球首例TYK2基因缺陷病移植并成功治愈。患儿宁宁从出生起便反复遭遇肛周脓肿、肺炎、化脓性脑膜炎、重症肺炎等多重感染，被称为“玻璃娃娃”。2019年7月17日，宁宁接受了来自无关供者的外周血干细胞移植。移植后第11天中性粒细胞重建，第15天血小板重建，30天后嵌合检测（STR）显示全血及T/B/NK细胞植入率达100%。2024年9月，宁宁已背着书包踏入校园。这一成果发表于国际学术期刊，为全球TYK2缺陷患儿带来可治愈的希望。

在PID移植的整体成绩背后，重症联合免疫缺陷（SCID）是其中病情最凶险、移植难度最高的病种之一。SCID患儿因免疫系统先天缺如，出生后即面临致命感染威胁。而在这个病种上，中国儿科医生面临着一个与其他国家截然不同的现实困境。

精准诊断：读懂基因，更要读懂通路

国外部分国家已将SCID纳入新生儿筛查项目，患儿可在出生后3个月内、尚未发生感染时接受移植，成功率可达90%左右。而在国内，SCID尚未纳入全国常规筛查病种。与此同时，我国将卡介苗纳入国家免疫规划，新生儿出生后即接种以预防结核病。对于SCID患儿而言，因其免疫系统存在先天缺陷，接种后无法有效抵御疫苗中的活菌，易发生卡介苗感染。因此，绝大多数患儿到中心就诊时已合并多重感染，移植难度显著增加。

“在国外，重症感染状态下移植成功率只有50%左右，而我们可以达到84.6%，这已经是目前为止最高的数据。”窦颖说。

这一成绩的背后，是一套从基因到通路的全链条精准诊断体系。

罕见病“单个病种的发病率不高，但合在一起数量就很多”，必须实现“精准治疗、精准诊断、早期发现”。该院党委书记赵晓东在2026年重庆两会上指出，80%的罕见病在儿童期起病，儿科必须作为防治罕见病的“主力军”。为此，医院制定了“三地”战略——罕见病样本资源本土化和本地化、建立全国甚至更大范围内罕见病诊疗重要目的地、罕见病创新转化策源地。

在这一战略框架下，中心依托儿童感染与免疫罕见病重庆市重点实验室，建成体系完备、国际先进的免疫缺陷分子功能诊断平台，建立起“基因+蛋白+通路”三位一体的儿童罕见病诊断体系，可对500余种原发性免疫缺陷病实现精准功能验证。基因深度测序只是第一步，后续还要进行功能诊断和通路分析——有时候找到了突变，但无法判定这个突变是否真的致病，也就无法为移植决策提供确切依据。国内大多数医院检验科可以常规开展免疫球蛋白水平或细胞分类水平等检测，但基因的蛋白修复后，蛋白对下游通路的影响是否恢复，国内仅有极少数机构具备系统开展此类功能验证的能力。该平台运用蛋白功能分析手段、精准功能学诊断等先进诊疗方式，可准确识别出以往难以明确的单基因病因，为个体化移植方案的制定提供关键依据。

个体化治疗：没有两个完全相同的方案

精准诊断是第一步，个体化治疗才是关键。

同样是PID，里面又包含了有几百种不同的疾病，中心已做了30余种PID的移植。即使是相同的WAS综合征，每个方案也可能会不同——针对不同患儿，供者类型可能是亲缘单倍体供者，也可能是无关全相合供者，干细胞来源可能是骨髓、外周血干细胞或脐带血，针对不同的情况方案可能都不同。

2024年9月，一名出生仅数日即出现持续性腹泻、每日排便十余次的患儿瑞瑞辗转来院。此前，瑞瑞曾在多家医院被当作普通肠病治疗，效果不佳。转入重医附属儿童医院后，风湿免疫科与消化科联合开展胃镜肠镜及免疫功能检测，最终通过基因测序确诊为IPEX综合征——一种因FOXP3基因突变导致调节性T细胞功能缺陷的罕见自身免疫性疾病。

诊断明确后，移植团队面临更大的难题：孩子无同胞供者、中华骨髓库也无相合供者，脐血库仅寻得一份HLA 8/10位点相合的脐血。团队没有选择放弃，而是依托功能学检测平台对瑞瑞的免疫状态进行全面评估，结合既往IPEX移植经验，判断这份脐血可用于移植。2025年3月，经个体化预处理方案调整后，脐血干细胞成功输入瑞瑞体内。移植过程顺利，未出现明显排异反应，HLA嵌合率均为100%。

中心还开设了风湿免疫科与血液肿瘤科的联合门诊，由血液肿瘤科窦颖主任与风湿免疫科安云飞主任同时出诊，在同一个诊室为患儿看病，解决PID患儿在风湿免疫科诊断与血液肿瘤科移植之间的流程衔接问题。移植后设有GVHD MDT门诊，根据病人情况灵活组建多学科会诊团队。

全链条守护：治愈之外，还有陪伴

2024年9月，来自广东深圳的秋秋，在出生3个多月时被确诊为WAS综合征。面对这一突如其来的打击，秋秋的父母没有放弃，多方了解后慕名来到重庆。移植团队为秋秋量身定制了个性化的预处理及预防GVHD诊疗方案。2024年9月21日，承载生命希望的脐带血由脐血库工作人员护送至层流病房。经过50余天的艰难治疗，秋秋的病情终于得到有效控制。11月3日，秋秋出院。

出院，并不意味着守护的结束。秋秋妈妈至今记得那段日子：“在移植仓住的五十多天里，医护人员不仅提供专业的治疗与护理，还像呵护自己宝宝一样细心、耐心。”

在窦颖看来，移植的成功只是第一步。对于这些曾“天生缺少免疫防线”的孩子而言，出院之后的长期随访、用药管理、并发症监测，同样关乎生死。中心搭建了居家用药、PICC居家维护数字化管理系统，通过线上答疑、健康科普构建起救治康复全链条闭环管理。科室党支部联动慈善公益组织，2024到2025两年间为250余个家庭争取到330余万元救助金，让经济困难不再成为放弃治疗的理由。

从移植仓内的50余天，到出院后的长期守护，这条“全链条”上，每一个环节都有重医附属儿童医院医护团队的身影。

让“重建”的力量走得更远

从移植仓内为一个孩子重建免疫防线，到为全国乃至全球更多患儿搭建“生命守护网”，重医附属儿童医院血液肿瘤科移植团队正在将十九年积累的技术经验，转化为可复制、可推广的行业能力。

2022年9月，由重医附属儿童医院牵头，携手西部地区7省区市30余家单位共同成立西部儿童血液肿瘤专科联盟。在此基础上，中心建立了8个区域联动网点，培养30余名专科医护人员，通过远程会诊、下沉帮扶持续输出先进诊疗经验。

中心是重庆市卫生健康委员会备案通过的异基因造血干细胞移植技术临床应用规范化培训基地，拥有10名具有移植能力的指导医师。移植团队参与撰写专家共识2部、团体标准及地方服务标准各1项。

“重建”的底气，来自持续的科研投入。近5年移植团队获批科研课题7项、发表科研论文18篇、专利转化3项，开展临床新技术4项。在国内首先完成激活PI3Kδ综合征（APDS）、免疫失调-多内分泌腺病-肠病-X连锁综合征（IPEX综合征）、NFKBIA缺陷、NEMO缺陷/ X连锁外胚层发育不良伴免疫缺陷（IKBKG）等罕见PID造血干细胞移植，在西南地区首先开展贝林妥欧单抗联合异基因造血干细胞移植治疗难治复发白血病、神经母细胞瘤异基因移植、选择性体外去T移植技术等。

“第1000例不是终点，而是新的起点。”窦颖说。随着西部地区规模最大的儿童造血干细胞移植中心建成投用，32个移植仓已全部启用，近3年每年移植例数均超过百例。

从2007年重庆市首例儿童异基因造血干细胞移植，到如今建成全国规模最大的PID诊治移植中心；从首例WAS移植，到全球首例TYK2基因缺陷病移植成功治愈——十九年千次生命接力，这群儿科医生用一例例移植，为那些“天生缺少免疫防线”的孩子，一砖一瓦地重建起生命的屏障。而这份重建的能力，正在从重庆走向全国，从中国走向世界——为全球罕见病患儿贡献可借鉴、可推广的“中国方案”。